Новая мутация в гене LMAN2L как причина рефрактерной эпилепсии у детей раннего возраста

Недавно в Italian Journal of Pediatrics были опубликованы результаты исследования, посвященного двум новым мутациям в гене LMAN2L, которые вызывают тяжелую рефрактерную эпилепсию и задержку психомоторного развития у детей. Исследование расширяет спектр известных патогенных вариантов LMAN2L и связывает их с ранее не описанным фенотипом эпилептической энцефалопатии

Ключевые результаты исследования

Генетический анализ

Методом полного экзомного секвенирования (WES) были выявлены две новые мутации в гене LMAN2L:

c.476A>G (p.D159G) — замена аспарагиновой кислоты на глицин в позиции 159
c.1060_1061del (p.S354Pfs*29) — сдвиг рамки считывания, приводящий к преждевременному стоп-кодону

Клинические проявления

У детей наблюдалась тяжелая задержка психомоторного развития (они не могли держать голову, сидеть или говорить в возрасте 4–5 лет); различные типы судорог (включая тонико-клонические, миоклонические и фокальные приступы); а также сопутствующие аномалии: дисплазия тазобедренного сустава, пупочная грыжа и снижение слуха.

Результаты лечения

У детей наблюдалась тяжелая задержка психомоторного развития (они не могли держать голову, сидеть или говорить в возрасте 4–5 лет); различные типы судорог (включая тонико-клонические, миоклонические и фокальные приступы); а также сопутствующие аномалии: дисплазия тазобедренного сустава, пупочная грыжа и снижение слуха.

Заключение

Исследование впервые связывает сложные гетерозиготные мутации LMAN2L с тяжелой формой эпилептической энцефалопатии и рефрактерной эпилепсией. Полученные данные подчеркивают важность генетического тестирования у детей с ранней резистентной эпилепсией и задержкой развития. В будущем изучение молекулярных механизмов LMAN2L может открыть новые терапевтические мишени.

Ссылка на статью: Novel compound heterozygous mutations in LMAN2L cause early childhood refractory epilepsy